Le Ticagrelor peut-il prévenir la coagulopathie induite par le sepsis dans le COVID-19 ?
Omarjee L., Meilhac O., Perrot F., Janin A., Mahé G. — Clinical Immunology, Mai 2020
Le COVID-19 est fréquemment associé à une coagulopathie induite par le sepsis (CIS) pouvant évoluer vers une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), l’une des principales causes de mortalité en réanimation. Si l’héparine de bas poids moléculaire reste le traitement anticoagulant de référence, son efficacité dans la CIVD demeure controversée et elle expose au risque de thrombocytopénie immune.
Au cœur de cette coagulopathie se trouve une cascade impliquant l’activation plaquettaire via le récepteur P2Y12, la formation d’agrégats plaquettes-neutrophiles (PNA), et la libération de pièges extracellulaires à neutrophiles (NETs). Ces NETs activent à leur tour la coagulation, altèrent la barrière endothéliale et amplifient la réponse inflammatoire — contribuant directement au syndrome de détresse respiratoire aiguë et à la défaillance multiviscérale.
Le Ticagrelor, inhibiteur réversible du récepteur P2Y12 déjà approuvé en cardiologie, présente un profil d’action particulièrement pertinent dans ce contexte. Dans des modèles expérimentaux de sepsis et dans l’essai clinique XANTHIPPE conduit chez des patients atteints de pneumonie, le Ticagrelor a démontré sa capacité à réduire les agrégats plaquettes-leucocytes, limiter la libération de NETs, diminuer les taux d’IL-6 et de D-dimères, et améliorer la fonction pulmonaire — sans majoration du risque hémorragique en monothérapie.
Administré précocement au cours du COVID-19, le Ticagrelor pourrait ainsi interrompre la cascade thromboinflammatoire et prévenir la progression vers la CIVD, en particulier chez les patients à haut risque cardiovasculaire et métabolique.
